自研加速，智飛生物(300122)于4月8日晚間連發(fā)三條公告，該上市公司旗下四價(jià)流腦結(jié)合疫苗、治療用卡介苗及雙價(jià)痢疾結(jié)合疫苗已進(jìn)入關(guān)鍵研發(fā)階段，其技術(shù)突破與市場(chǎng)布局引發(fā)行業(yè)高度關(guān)注。

首先，根據(jù)最新公告披露，智飛生物近日獲悉，由全資子公司北京智飛綠竹生物制藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“智飛綠竹”）研發(fā)的ACYW135群腦膜炎球菌多糖結(jié)合疫苗（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“四價(jià)流腦結(jié)合疫苗”）獲得了III期臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。

證券時(shí)報(bào)·e公司記者了解到，智飛綠竹研發(fā)的四價(jià)流腦結(jié)合疫苗為預(yù)防用生物制品，可以預(yù)防由A、C、Y、W135群腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎，而流行性腦脊髓膜炎則是由腦膜炎奈瑟菌引起的急性化膿性腦膜炎，具有起病急、進(jìn)展快、傳染性強(qiáng)、病死率高、致殘率高等特點(diǎn)。

此次臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)論顯示，智飛生物這款疫苗具有良好的免疫原性及安全性，全面達(dá)到臨床試驗(yàn)預(yù)設(shè)目標(biāo)，在免疫原性方面非劣效于對(duì)照疫苗，且基本符合《腦膜炎球菌疫苗臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》對(duì)免疫原性與安全性評(píng)價(jià)的設(shè)計(jì)要求。截至公告披露日，經(jīng)查詢(xún)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站，國(guó)內(nèi)有1款四價(jià)流腦結(jié)合疫苗上市。

智飛生物表示，根據(jù)國(guó)家藥品注冊(cè)管理相關(guān)法規(guī)，四價(jià)流腦結(jié)合疫苗獲得III期臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告后，可向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局遞交藥品生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)。此后，需經(jīng)過(guò)技術(shù)審評(píng)、臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查等程序，待獲得藥品注冊(cè)批件，且產(chǎn)品獲得批簽發(fā)后方可上市銷(xiāo)售。若未來(lái)該疫苗獲批上市銷(xiāo)售，將與智飛生物已上市的A群C群腦膜炎球菌多糖疫苗（盟納克?）、ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗（盟威克?）、A群C群腦膜炎球菌多糖結(jié)合疫苗（盟納康?）形成協(xié)同效應(yīng)，進(jìn)一步夯實(shí)上市公司腦膜炎疫苗矩陣，強(qiáng)化公司的市場(chǎng)地位，提升公司競(jìng)爭(zhēng)力。

值得關(guān)注的是，智飛綠竹在海外也取得一定進(jìn)展，根據(jù)孟加拉國(guó)藥品管理總局簽發(fā)的III期臨床試驗(yàn)批件，由其研發(fā)的福氏宋內(nèi)氏痢疾雙價(jià)結(jié)合疫苗（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“雙價(jià)痢疾結(jié)合疫苗”）已經(jīng)完成于孟加拉國(guó)開(kāi)展III期臨床試驗(yàn)的準(zhǔn)備工作，即將啟動(dòng)受試者入組。

據(jù)悉，雙價(jià)痢疾結(jié)合疫苗用于預(yù)防福氏志賀菌、宋內(nèi)氏志賀菌引起的急性腸道傳染病，即細(xì)菌性痢疾。細(xì)菌性痢疾是由志賀菌屬引起的一種腸道傳染病，又稱(chēng)志賀菌病，以腹痛、腹瀉、里急后重、膿血便等為主要臨床癥狀，各年齡群均可發(fā)病，常見(jiàn)于嬰幼兒和老年人，多發(fā)于夏秋季節(jié)。該疾病被列為我國(guó)乙類(lèi)傳染病，嚴(yán)重威脅人民的身體健康。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織公報(bào)報(bào)告，細(xì)菌性痢疾全球每年發(fā)病人數(shù)達(dá)到1.65億，其中1.63億在發(fā)展中國(guó)家，且69%的病例發(fā)生在5歲以下兒童?；谌?04個(gè)國(guó)家和地區(qū)的數(shù)據(jù)，2021年腹瀉導(dǎo)致死亡總?cè)藬?shù)116.6萬(wàn)，其中11.7萬(wàn)由細(xì)菌性痢疾導(dǎo)致；5歲以下人群中，腹瀉導(dǎo)致死亡總?cè)藬?shù)34萬(wàn)，其中8.18萬(wàn)由細(xì)菌性痢疾導(dǎo)致。

資料顯示，引起細(xì)菌性痢疾的志賀菌主要包括4種菌群：痢疾志賀菌、福氏志賀菌、鮑氏志賀菌和宋內(nèi)氏志賀菌，全球以福氏、宋內(nèi)氏志賀菌感染為主，占總發(fā)病數(shù)的90%以上。2024年，世界衛(wèi)生組織將志賀菌列入細(xì)菌重點(diǎn)病原體清單（WHO BPPL），凸顯志賀菌在疾病負(fù)擔(dān)方面的全球影響力。

公告指出，由智飛生物研發(fā)的產(chǎn)品主要針對(duì)福氏、宋內(nèi)氏志賀菌2種菌群；截至目前，全球暫無(wú)同類(lèi)疫苗獲批上市。根據(jù)智飛生物收到孟加拉國(guó)藥品管理總局簽發(fā)的III期臨床試驗(yàn)批件，雙價(jià)痢疾結(jié)合疫苗擬在孟加拉國(guó)開(kāi)展的III期臨床試驗(yàn)，將采用隨機(jī)、盲法、安慰劑對(duì)照評(píng)價(jià)該疫苗針對(duì)6月齡至5周歲嬰幼兒的有效性、免疫原性和安全性。此外，智飛生物該疫苗產(chǎn)品的國(guó)內(nèi)III期臨床試驗(yàn)已于2021年12月開(kāi)展，若在孟加拉國(guó)開(kāi)展的III期臨床試驗(yàn)進(jìn)展順利，將進(jìn)一步充實(shí)智飛生物申請(qǐng)雙價(jià)痢疾疫苗生產(chǎn)注冊(cè)的臨床數(shù)據(jù)，加速推動(dòng)項(xiàng)目進(jìn)展。

再看第三則臨床消息，來(lái)自于智飛生物全資子公司安徽智飛龍科馬生物制藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“智飛龍科馬”），由智飛龍科馬自主研發(fā)的治療用卡介苗進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)。

公告顯示，智飛龍科馬研發(fā)的治療用卡介苗系用卡介菌經(jīng)培養(yǎng)收集菌體，制備高濃度卡介菌懸液，加入適宜穩(wěn)定劑凍干制成的免疫治療劑，用于治療膀胱原位癌以及預(yù)防處于Ta或T1期的膀胱乳頭狀瘤經(jīng)尿道切除術(shù)后的復(fù)發(fā)。

需要指出的是，膀胱癌是最常見(jiàn)的泌尿系惡性腫瘤之一，超過(guò)70%的膀胱癌患者初診為非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC），其標(biāo)準(zhǔn)治療方案為經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)（TURBT）。研究表明，NMIBC術(shù)后存在50%~70%的腫瘤復(fù)發(fā)率和10%~20%的腫瘤進(jìn)展率，因此需要輔助膀胱內(nèi)化藥和/或卡介苗灌注治療，以減少腫瘤復(fù)發(fā)、防止腫瘤進(jìn)展，并消除TURBT術(shù)后可能存在的殘留病變。截至目前，經(jīng)查詢(xún)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)，僅有1款治療用卡介苗在國(guó)內(nèi)獲批上市。

據(jù)智飛生物介紹，治療用卡介苗的III期臨床試驗(yàn)在湖南省完成首例受試者給藥，該臨床試驗(yàn)采用多中心、隨機(jī)、盲法對(duì)照設(shè)計(jì)，以評(píng)價(jià)該產(chǎn)品用于預(yù)防18周歲及以上人群非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的有效性和安全性。該公司也提醒稱(chēng)，藥品研制是非常復(fù)雜嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)活動(dòng)，具有投入大，周期長(zhǎng)，風(fēng)險(xiǎn)高的特點(diǎn)。若未來(lái)該產(chǎn)品研發(fā)順利，將進(jìn)一步豐富公司產(chǎn)品布局，滿足更廣泛的民眾健康需求。

近年來(lái)，智飛生物不斷加盟自研，2022年智飛體系研發(fā)投入超20億元，2023年增至23.89億元，公司不斷強(qiáng)化人才儲(chǔ)備、技術(shù)創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)布局。根據(jù)公告信息，智飛生物自主研發(fā)項(xiàng)目達(dá)33項(xiàng)，其中17項(xiàng)處于臨床試驗(yàn)及申請(qǐng)注冊(cè)階段，在研管線四價(jià)流感疫苗剛獲批上市，15價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗、26價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗、四價(jià)重組諾如病毒疫苗、雙價(jià)痢疾結(jié)合疫苗等創(chuàng)新疫苗研發(fā)進(jìn)度都處于業(yè)界領(lǐng)先水平。